ПОДХОДЫ К АНТИВИРУСНОЙ ФИТОТЕРАПИИ

ВВЕДЕНИЕ
Вирусы (царство Virae) являются строгими внутриклеточными паразитами на генетическом уровне, широко распространенными среди позвоночных и беспозвоночных животных, растений, простейших, грибов, бактерий, архей [2].

Человечество сталкивалось с вирусными инфекциями на протяжении всей своей истории. Около 90 % инфекционной патологии человека вызывается вирусами. Только от острых вирусных инфекций в мире ежегодно погибает от 10 до 14 млн. человек [80]. По разным оценкам в России каждый человек переболевает вирусными инфекциями в среднем 4–6 раз в год. Не менее 300 известных вирусов, относящихся к 51 роду 30 семейств, способны вызывать пандемии (грипп А, оспа, ВИЧ-инфекция, полиомиелит), эпидемии (лихорадки Денге, желтая, Чикунгуния, Западного Нила), эпидемические вспышки и спорадические заболевания. Таким образом, очевидно, что проблема антивирусной терапии имеет глобальное значение.

Современная медицинская практика располагает сравнительно небольшим количеством высокоспецифичных противовирусных лекарственных препаратов, которые получили международное признание. Поэтому поиски новых противовирусных средств являются чрезвычайно актуальными. Наряду с поиском новых антивирусных препаратов среди производных аминоадамантанов, модифицированных пиримидиновых и пуриновых оснований, фосфорорганических синтетических соединений, полианионов, проводятся изыскания антивирусных агентов растительного происхождения. Биологически активные вещества (БАВ) содержатся в быстро делящихся клетках растений (эволюционный аналог эмбриональных и стволовых клеток млекопитающих) и обладают уникальными регуляторными свойствами [3]. В будущем у фитотерапии хорошие перспективы, так как люди очень позитивно воспринимают препараты из лекарственных растений. Различного рода извлечения из лекарственных растений обладают широким спектром фармакологической активности, в том числе и антивирусным действием

АНТИВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ РАСТЕНИЙ
Научный интерес к антивирусным агентам растительного происхождения начался в Европе после Второй мировой войны. В 1952 году в Broot Drug Company в Англии (Nottingham) было проверено действие 288 растений на вирус гриппа А на куриных эмбрионах. Было найдено, что 12 из них подавляют размножение вируса [19]. В течение 25 лет в различных частях земного шара были выполнены скрининговые программы с целью оценки антивирусной активности лекарственных растений в опытах in vitro и in vivo. Канадские исследователи в 1970 году сообщили об антивирусной активности соков винограда, яблока, малины и других фруктов против вируса простого герпеса (ВПГ), полиовируса 1 типа, Коксаки вируса В5 и эховируса 7 типа [38, 39]. Сто лекарственных растений Британской Колумбии были проскринированы на антивирусную активность против семи вирусов [50]. Двенадцать экстрактов обладали антивирусной активностью. Экстракты из розы нутканской (Rosa nutkana), ирги ольхолистной (Amelachier alnifolia) были очень активны против кишечных коронавирусов. Экстракты корня лапчатки острой (Potentilla arguta) и экстракты веток деревьев бузины красной (Sambucus racemosa) полностью ингибировали респираторный синцитиальный вирус (РСВ). Экстракт растения Impomopsis aggregata демонстрировал хорошую активность против парагриппозного вируса типа 3. Экстракт из корней ломатиума рассеченного (Lomatium dissectum) полностью ингибировал цитопатический эффект ротавирусов. Экстракты из сердечника угловатого (Cardamin angulata), гидрофильного печеночного моха (Conecephalum conicum), лизихитума американского (Lysichiton americanum), папоротника (Polypodium glycyrrhiza) и коровяка обыкновенного (Verbascum thapsus) проявляли антивирусную активность против вируса простого герпеса 1 типа.

Экстракты из сырья 40 видов лекарственных растений Австралии, используемых в традиционной медицине, исследовали на антивирусную активность против ДНК-содержащих вирусов человеческого цитомегаловируса (ЦМВ) и двух РНК-содержащих вирусов Рос Ривер вируса (РРВ) и полиовируса 1 типа в нетоксической концентрации [73]. Наиболее активные экстракты, выделенные из воздушных частей птерокаулона шаровидного (Pterocaulon sphacelatum) и корней дианеллы длиннолистной (Dianella longifolia var. grandis) в концентрации 52 мкг/мл и 250 мкг/мл, соответственно, ингибировали репродукцию полиовируса 1 типа. Авторы пришли к выводу, что экстракты из молочая южного (Euphorbia australis) и скавеолы спиненсис (Scaevola spinescens) (Goodeniaccae) проявляли наибольшую антивирусную активность против ЦМВ, в то время, как экстракты из эремофилии Латроба (Eremophilia latrobei subsp. glabra) (Myoporaceae) и смолосемянника (Pittosporum phyllraeides var. microcarpa) проявляли антивирусную активность против РРВ.

Человеческий ротавирус (РВ), РСВ и вирус гриппа А чувствительны к жидкому экстракту корней свободноягодника колючего (Eleutherococcus senticosus). ДНК-содержащие вирусы, такие как аденовирусы и вирус простого герпеса 1 типа, не ингибируются этим растительным экстрактом [28]. Авторы пришли к выводу, что антивирусная активность экстракта воздействует на синтез вирусной РНК. Было показано также, что синтез РНК вируса гриппа ингибируется водорастворимыми экстрактами подлесника европейского (Sanicula europaea) [77]. В дальнейшем было показано, что кислая фракция грубого экстракта Sanicula europaca более активно подавляет репликацию вируса парагриппа 2 типа в нетоксической концентрации [36]. При этом спиртовой экстракт не обладал антивирусной активностью. Вероятное объяснение этому факту состоит в том, что антивирусная активность не стабильна и может исчезнуть при фракционировании.

...

ЛИТЕРАТУРА
1. Вахитов Т.Я., Петров Л.Н., Бондаренко В.М. и др. / ЖМЭИ. – 2006. – 3. – С. 105–112.
2. В кн. Медицинская вирусология. – М.: МИА, 2008. – С. 21.
3. В кн. Панавир в лечении вирусных инфекций. – М., 2005.
4. Пронин А.В., Деева А.В., Орлова Н.Г. и др. / Рос. Ветерин. Жур. – 2005. – 3. – С. 31–33.
5. Abad M.J., Guerra J.A., Bermejo P. et al. Phyther. Res. 2000, 14, 604–607.
6. Adonizio K- Fai Kong, K. Mathee. Antimicrob. Agents a. Chemother. 2008, 52, 198–203.
7. Ahmad A., Davis J., Randall S. et al. Antivir. Res. 1996, 30,75–85.
8. Alche L.E. , Berra A. , Veloso J. et al. Med. Virol. 2000,61, 474–480.
9. Bavington C., Page C. Respiration. 2005, V.72, N 4, 1–15.
10. Beladi I., Pusztai R., Mucsci I. et al. Ann. New York Acad. Sci. !999, 284, 358–364.
11. Benencia F., Courreges M.C. Phitomed. 1999, 6, 119–123.
12. Berger M.E., Golub M.S. Chang C.T. et al. J. Pharmacol. a. Exper.Therap. 1992, 263, 78–73.
13. Brogden A.K., Guthmiller J.M. 2008. Polymicrobial Diseases , a Concept Whose Time Has Come. Amer. Soc. For Microbiol.
14. Burger O., Ofek I., Tabak M. et al. FEMS Immunol. Med. Microbiol.2000, 29, 295–301.
15. Calabrese C., Berman S.H., Babish J.G. et al. Phytother. Res. 2000, 14, 333–338.
16. Calixto J.B., Santos A.R., Cechinel Filho V. et al. Med. Res. Review 1998, 18, 225–258.
17. Casterton J.W., Lewandowski Z., et al. J.Clin. Invest. 2003, 112, 1466–1477.
18. Castilla V., Barquerro A.A., Mesich S.E.et al. Intern. J. Antimicr. Agent. 1998, 10, 67–75.
19. Chantrill B.H.,Coulthard C.E., Dickinson L., et al. J. Gen. Microbiol. 1952, 6, 74–84.
20. Chen J.L., Blanc P., Stoddart C.A. et al. J. Natur. Prod. 1998, 61, 1295–1297.
21. Clark K.J.,Grant P.G. , Sarr A.B. a.al. Veter. Microbiol. 1998, 63, 147–157.
22. Cowan M.M. Clinic. Microb. Rev. 1999, 12, 4, 564–582.
23. Danilov L.L., Maltsev S.D., Deyeva A.V. et al. Arch. Immunol. Ther. Exp. 1996, 44, 395–400.
24. Erdelmeier C. A., Cinatl J. Jr., Rabenau H. et. al. Planta Med.1996, 62, 241–245.
25. Fiore C., Eisenhut M., Krausse R. et al. Phytother. Res. 2007, 22, 2, 141–148.
26. Garcia G., Cavallaro L. Broussalis et al. Planta Medica, 1999, 65, 343–346.
27. Gauntt C.J., Wood H.J., Mc Daniel H.R. Phitother. Res. 2000, 14, 261–266.
28. Glatthaar-Saalmuller B., Sacher F., Esperste A. Antivir. Res. 2001, 50, 223–228.
29. Havsteen B. Bichem. Pharmacol.1983, 32, 1141–1148.
30. Hudson J.B. Ann. Arbor. Boston: CCCCRC. Press (1990).
31. Hussein G., Miyashiro H., Nakamura N. et al. Phytother. Res. 2000, 14, 510–516.
32. Jassim S.A.A., Naji M.A. J. Appl. Microbiol. 2003, 95, 412–427.
33. Jones J.E. Audio-Digest PEDIATRICS ,2006, 52,1–4.
34. Kap Joo P., Lee H.H. J. Microbiol. Biotechnol. 2005, 15, 924–929.
35. Kaii-a-Kamb M., Amoral M., Girre L. Pharmacol. Acta Helvetica 1992, 67, 130–147.
36. Karagoz A., Arda N,,Goren N. a. al. Phytother.Res. 1999, 13, 436–438.
37. Kernan M.R., Amarquaye A., Chen J. et al. J. Natur. Prod. 1998, 61, 564–570.
38. Konovachuc J., Speris J.I. Appl. Environ. Microbiol. 1976 a, 32, 757–763.
39. Konovachuc J., Speris J.I.J Food Sci. 1976 b,41, 1015–1013.
40. Koo H., Nino de Guzman P., Schobel B.D. Caries. Res.2006, 40, 20–27.
41. Kott V., Barbini L., Cruanes M. et al. J. of Ethnopharmacol., 1999, 64, 79–84.
42. Koytchev R., Alken R.G., Dundarov S. Phytomedicine, 1999. 6, 225–230.
43. Kuramitsu H.K., He X., Lux R. et.al. Microbiol. a. Molecul. Boilogy 2007, 71, 653–670.
44. Lee C.D., Ott M., Thyagarajan S.P. et al. Eur. J. Clin. Invest. 1996, 26, 1069–1076.
45. Lengsfeld C., Tigemeyer F., Fal0ler G., Hensel A. Agricultur. Food Chem. 2004 , 52, 1495–1503.
46. Lin Y.M., Flavin M.T., Schure R. et al. Planta Medica 1999, 65, 120–125.
47. Litvinenko V.I., Popova T.P., Simonjan A.V. et al. Planta Medica 1975, 27, 372–380.
48. Marchetti M., Pisani S., Pietropaolo V. et al.1996, Planta Medica, 62, 303–307.
49. Marshall S. Pharmacent. J. 2007, 277, 719–721.
50. McCutcheon A.R., Roberts T.E., Gibbons E. et al. J. Ethonopharm. 1995, 49, 101–110.
51. Mett V., Musiychuk K., Bi H. et al. Influenza a. other resp. viruses. 2008, 2, 1, 33–40.
52. Middleton E. Jr. Adv.in Exp. Med. and Biol. 1998, 439, 175–182.
53. Monroe D. PloS Biology. 2007, 13, 1–4.
54. Patrick L. Alternative Med. Rev. 1999, 4, 220–238.
55. Pieroni A. J.Ethnopharm.2000, 70, 235–273.
56. Premanathan M., Arakaki R., Izumi H. et al. Antivir.Res. 1999 a, 44, 113–132.
57. Premanthan M., Kathiresan K., Yamamoto N. et al. Biosci., Biotechnol.,Biochem. 1999 b, 63, 1187–1191.
58. Rajamohan F., Venkatachlam T.K, Irvin J. D. et al. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999, 260-, 453–458.
59. Rajbhandari M., Wegner U., Julich M. et al. J. Ethnapharm. 2001, 74, 251–255.
60. Rao A.R., Kumar S.S.V., Paramasivan T.B. et al. Ind. J. Med. Res. 1969, 57, 495–502.
61. Rasmussen T.B.a Givscov M. Microbiology. 2006,152, 895–904.
62. Salem M.L.,Hossain M.S. Inten. J.Immunopharm. 2000, 22, 729–740.
63. Sakagami H., Sacagami T., Takeda M. Polyphen. Actual. 1995, 12, 30–32.
64. Scarber S., Schijven J., Gantzer C. et al. Biofilms. 2005, 2, 105–117.
65. Schnitzler P., Schon K., Reichling J. Die Pharmazie. 2001, 56, 343–347.
66. Semple S.J., Pyke S.M., Reynolds G.D. et al. Antiviral Res. 2001, 49, 169–178.
67. Semple S.J., Reynolds G.D., O’Leary M.C. et al. J.Etnopharmacol. 1998, 60, 163–172.
68. Serkedjieva J., Hay A.J. Antivir.Res. 1998, 37, 121–130.
69. Serkedjieva J., Ivancheva S. J.Etnopharmacol. 1999, 64, 59–68.
70. Soong C., Muir A., Gomez M.I. et al. J. Clin. Invest. 2006, 116, 2297–2305.
71. Speshock J.L., Doyon-Reale N., Rabah R. et al. Infect. a. Immun. 2007, 75, 3102- 3111.
72. Takahashi K., Matsuda M., Ohashi K. et.al. Antivir. Res. 2001, 49, 15–24.
73. Taylor P. in-pharmatechnologist.com.
74. Thyagarajan S.P., Jayaram S., Valliammai T. Lancet, 1990, 336, 49–50.
75. Tsuchiya Y., Shimizu M., Hiyama Y. et al. Chem. and Pharm. Bull (Tokyo) 1985, 33, 3881–3886.
76. Tuft S. Brit. J. Ophalmology. 2006, 90, 257–258.
77. Turan K., Nagata K., Kuru A. Biochem. Biophis. Res. Commun. 1996, 225, 22–26.
78. Tusenius K.J., Spock J.M., Kramers C.W. Complement. Ther. Med. 2001, 9, 12–16.
79. Van Ewijk B.E., Wolfs T.F.W., Aerts P.C. et al. Pediatric Res.2007, 61, 398–403.
80. Viral infections of humans (A.S. Evans editor), London, Plenum Med. Book Co, 1989, p. 829.
81. Wachsman M.B., Castilla V., Coto C.E. Arh. Virol. 1998, 143, 581–590.
82. Wagner E.K., Hewlett M.J. Basic Virology. Malden, MA, USA; Blckwell Sciens. 1999.
83. Weiss E.L., Houri-Haddad Y., Greenbaum E. et al. Antiviral Res. 2005, 66, 9–12.
84. Wang X., Jia W., Zhao A. et al. Phytother. Res. 2006, 20, 335–341.
85. Yoshida T., Ito H.,HatanoT. et al Chemical a. Pharmac. Bulletin (Tokyo) 1996, 44, 1436–1439.